File pdf della traduzione dell'articolo MDB005 "Uno studio osservazionale retrospettivo sui casi di osteosarcomi trattati con una multiterapia: il razionale e l'efficacia - A retrospective observational study on cases of osteosarcomas treated with a multitherapy: The rationale and effectiveness". Neuroendocrinology Letters, 43(3): 173-179.

MDB005 Figura 1 e figura 2: Confronto sopravvivenza dei pazienti a 1 e 5 anni, trattati con MDB e secondo i dati ufficiali del National Cancer Institute

Metodo Di Bella: cinquant’anni di esperienze cliniche nel webinar del 19 novembre: https://www.radioradio.it/2022/11/di-bella-webinar-metodo-conferenza

ISCRIZIONE AL WEBINAR di sabato 19/11/2022 dalle 9.00 alle 12.30:

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Oltre ai medici, possono iscriversi come uditori a questo link https://forms.gle/9pSk19oLxAH9qwgv6 anche biologi, farmacologi, chimici, fisici, matematici, giornalisti e/o quanti sono interessati a conoscere il Metodo Di Bella.


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Con il prossimo articolo torniamo al nostro excursus storico su i retinoidi. Leggeremo l'articolo di Bollag W. del 1979 dal titolo "Retinoidi e Cancro - Retinoids and Cancer" pubblicato sulla rivista Cancer, Chemiotherapy and Pharmacology.

https://link.springer.com/article/10.1007/BF00254733

Successivamente torneremo ai dati clinici del Metodo Di Bella, leggendo l'articolo "Uno studio osservazionale retrospettivo su casi di tumori cerebrali anaplastici trattati con il Metodo Di Bella: razionale ed efficacia - A retrospective observational study on cases of anaplastic brain tumors treated with the Di Bella Method: A rationale and effectiveness" pubblicato dal dott. Di Bella e colleghi a novembre 2021 su Neuroendocrinology letters

https://www.researchgate.net/publication/360343682_A_retrospective_observational_study_on_cases_of_anaplastic_brain_tumors_treated_with_the_Di_Bella_Method_A_rationale_and_effectiveness

Retinoidi e cancro: una revisione delle conoscenze del tempo.
Articolo del 1979 di autore svizzero alle dipendenze della Roche. Erano i tempi che erano, certe cose potevano essere dette. Ma da un dipendente della Roche dobbiamo aspettarci che faccia ciò che il padrone ordina.

L’articolo fa un quadro riassuntivo di ciò che si stava studiando per capire il ruolo dei retinoidi nel cancro. Quindi riporta risultati su studi in vivo e vitro, su cellule, tessuti, tumori trapiantati e anche risultati su studi clinici su umani. E qui ovviamente si punta il dito sulla potenziale tossicità dei retinoidi e della possibilità di causare la ipervitaminosi. “Tutti questi sintomi hanno proibito l'uso di dosi più elevate, che possono essere necessarie per il successo del trattamento delle condizioni precancerose e in particolare dei carcinomi”. Da qui la necessità di trovare analoghi sintetici con le stesse proprietà ma con minore tossicità. Ai tempi la Roche aveva già partorito e testato oltre 1000 molecole sintetiche di retinoidi.
Dando a Cesare ciò che è di Cesare, questa revisione attesta le prime conoscenze sull’attività antitumorale dei retinoidi che veniva spiegata in termini di: inibizione della proliferazione cellulare tramite l’inibizione della sintesi del DNA, differenziazione di cellule tumorali, inibizione e inversione della trasformazione maligna. Le proprietà differenzianti dei retinoidi erano già prospettate negli anni settanta. I dati suggerivano che i retinoidi svolgessero un ruolo nella prevenzione e nell'inversione del processo di trasformazione e che il loro punto di azione potessero essere le membrane cellulari. Già si capiva anche il ruolo dei retinoidi sul potenziamento del sistema immunitario.

L’autore conclude: “Solo se sarà possibile trovare analoghi con una marcata dissociazione dell'effetto antitumorale e dei sintomi tossici, si otterrà un successo pratico nella chemioprevenzione clinica e nella chemioterapia del cancro.”

Non poteva non concludere così, vero? Quando le scienza lavora per il profitto….
Era il 1979.

https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2022/12/04/ret002-bollag-w-1979/

File pdf della traduzione semplificata di RET002 Bollag W. (1979) "Retinoidi e cancro - Retinoids and Cancer". Cancer Chemotherapy and Pharmacology 3, 207–215.

Tumori cerebrali e Metodo Di Bella
Con il prossimo articolo torneremo ai dati clinici del Metodo Di Bella, leggendo l'articolo "Uno studio osservazionale retrospettivo su casi di tumori cerebrali anaplastici trattati con il Metodo Di Bella: razionale ed efficacia - A retrospective observational study on cases of anaplastic brain tumors treated with the Di Bella Method: A rationale and effectiveness" pubblicato dal dott. Di Bella e colleghi a novembre 2021 su Neuroendocrinology letters.

https://www.researchgate.net/publication/360343682_A_retrospective_observational_study_on_cases_of_anaplastic_brain_tumors_treated_with_the_Di_Bella_Method_A_rationale_and_effectiveness

Metodo Di Bella e tumori cerebrali.
Sette casi di pazienti trattati con il MDB. Tutti e sette i pazienti erano ancora vivi dopo 5-8 anni dall'inizio della MDB. Con i metodi tradizionali, generalmente la sopravvivenza a un anno è del 57%, scendendo al 16% a due anni e al 7% a tre anni. Il paziente con glioblastoma che vive più di tre anni è descritto come "lungo sopravvissuto".

Sette casi sono pochi? Si, son pochi. Sette casi non faranno una primavera, ma questi sette casi, oltre agli eccezionali risultati che raccontano, che le terapie tradizionali non raggiungono, vanno visti nell’insieme dei risultati e dei dati clinici pubblicati sul Metodo Di Bella, e nell’insieme delle evidenze scientifiche che la Scienza “sana” ci mette a disposizione. La Scienza la verità la racconta, ma poi questa verità rimane descritta su articoli scientifici. Né l’industria farmaceutica, e né l’industria della “salute” accolgono determinate evidenze per tradurle in nuovi approcci terapeutici. Se le conoscenze che abbiamo fossero tradotte su larga scala in applicazioni terapeutiche con multistrategie che colpiscono la malattia in tutti suoi aspetti e fasi, e che non stimolino la mutabilità tipica dei tumori, i casi pubblicati di tumori cerebrali con questi risultati non sarebbero certo solo sette.

L’articolo è corposo, soprattutto nella sua prima parte, dove viene spiegato il razionale medico-scientifico dell’uso dei vari principi attivi. Nella seconda parte c’è la descrizione dei singoli casi presentati. Sono disponibili due letture brevi: il riassunto degli autori (in neretto) e la sezione Punti di Interesse dove ho cercato di fare una sintesi per quanto più possibile breve e sintetica, e quindi più accessibile, di questo lavoro.

https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2022/12/30/mdb006-di-bella-et-al-2021/

File pdf della traduzione di MDB006 Di Bella et al. (2021) “Uno studio osservazionale retrospettivo su casi di tumori cerebrali anaplastici trattati con il Metodo Di Bella: razionale ed efficacia – A retrospective observational study on cases of anaplastic brain tumors treated with the Di Bella Method: A rationale and effectiveness.” Neuroendocrinology letters 42(7):464–483.

Excursus storico Retinoidi
1978
Retinoidi e differenziazione di cellule staminali tumorali
“L'induzione della differenziazione nelle cellule staminali del teratocarcinoma da parte dell'acido retinoico - The Induction of Differentiation in Teratocarcinoma Stem Cells by Retinoic Acid”
Pubblicato da Strickland e Mahdavi nel 1978 sulla rivista "Cell".
Autori americani della Rockefeller University.
Prossimo articolo in traduzione

https://www.cell.com/cell/pdf/0092-8674(78)90008-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2F0092867478900089%3Fshowall%3Dtrue

Retinoidi e differenziazione cellulare di cellule staminali di teratocarcinoma

In questo studio del 1978 cellule staminali di teratocarcioma sono state trattate con retinoidi ed è stato evidenziato che i retinoidi inducono un differenziamento trasformando queste cellule in cellule tipiche dell'endoderma. L’endoderma è uno dei primi tessuti a formarsi nell’embrione a poche settimane di vita, da cui si originano altre cellule e tessuti di diversi organi durante lo sviluppo dell’embrione. Similmente a studi precedenti, si dimostra che i retinoidi inducono differenziazione cellulare. L'articolo è tutto abbastanza tecnico, quindi invece di semplificarlo ho deciso di farne una sintesi più semplice possibile che trovate nella sezione "Punti di interesse". L'articolo è stato tradotto tutto tranne le sezioni in fondo "Procedure sperimentali" e "Metodologie".

https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2023/01/08/ret003-strickland-e-mahdavi-1978/

File pdf della traduzione parziale di RET003 Strickland e Mahdavi (1978) "L'induzione della differenziazione nelle cellule staminali del teratocarcinoma da parte dell'acido retinoico - The Induction of Differentiation in Teratocarcinoma Stem Cells by Retinoic Acid" Cell 15: 393-403.

Prossimo articolo
Retinoidi e Carcinogenesi di Sporn MB pubblicato nel 1977 su Nutrition Reviews

https://academic.oup.com/nutritionreviews/article-abstract/35/4/65/1818462?redirectedFrom=fulltext&login=false

Retinoidi, differenziazione e carcinogenesi: punti chiave

# Gli epiteli possiedono controlli fisiologici intrinseci che impediscono lo sviluppo di malignità

# Questi meccanismi di controllo implicano la regolazione della normale differenziazione cellulare negli epiteli. I retinoidi hanno il ruolo essenziale nel controllare la differenziazione di quasi tutte le cellule epiteliali. La differenziazione delle cellule staminali epiteliali è sotto la controllo diretto dei retinoidi.

# I retinoidi sono molecole necessarie per il mantenimento di uno stato cellulare differenziato a bassa attività mitotica e sintetica del DNA.

# La carenza di retinoidi aumenta la suscettibilità alla carcinogenesi per aumento dell'attività sintetica e mitotica del DNA.

# La carcinogenesi comporta una de-differenziazione o un arresto della differenziazione negli epiteli.

# Negli epiteli esposti ad agenti cancerogeni si contrappongono: 1) i normali meccanismi cellulari che stabilizzano stati maturi, differenziati, a bassa crescita e 2) i meccanismi neoplastici che destabilizzano questi stati differenziati e provocano la comparsa di cellule con stati di differenziazione primitiva o alterata, ad aumentata crescita.

Era il 1977, 46 anni fa.

BLOG: https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2023/01/15/ret004-sporn-1977/

File pdf della traduzione di RET004 Sporn (1978) "Retinoidi e Carcinogenesi - Retinoids and Carcinogenesis." Nutrition Reviews, 35(4): 65–69

Dell’autore dell’ultimo articolo, dr. Mcheal B. Sporn ho trovato un altro paio di articoli (ne ha diversi in realtà, anche come coautore), che sono scritti in modo semplice che si traducono velocemente e che sono interessanti da leggere visto anche il periodo in cui venivano scritti.

Uno è un’intervista rilasciata all’editor della rivista “CA - A Cancer Journal for Clinicians” nel 1979, dal titolo “Retinoidi e prevenzione del cancro - Retinoids and cancer prevention”. Questo l’ho già tradotto e tra poco lo pubblico. Il secondo articolo è “Approcci alla prevenzione del cancro epiteliale durante il periodo preneoplastico - Approaches to Prevention of Epithelial Cancer during the Preneoplastic Period” pubblicato sulla rivista Cancer Research nel 1976.

Questo articolo è una presentazione portata alla conferenza "Lesioni precoci e lo sviluppo del cancro epiteliale - Early Lesions and the Development of Epithelial Cancer" tenutasi ad Ottobre del 1975 a Bethesda.

Poi passeremo a vedere cosa gli anni 80 ci raccontano su i retinoidi.

https://aacrjournals.org/cancerres/article/36/7_Part_2/2699/481389/Approaches-to-Prevention-of-Epithelial-Cancer

Retinoidi e prevenzione del cancro. Siamo nel 1979

Questo articolo non è un lavoro scientifico ma un’intervista dell’Editore della rivista CA A Cancer Journal for Clinicians al dr. Micheal B. Sporn. E’ molto colloquiale e facile da leggere. La riassumerei con frasi dell’autore che ho trovato interessanti visto anche il fatto che era il 1979.

• Non esiste un'altra classe di agenti come i retinoidi, in termini del loro potenziale di influenzare lo sviluppo del cancro nelle fasi molto precoci.
• I retinoidi svolgono un ruolo essenziale nel controllo della differenziazione di quasi tutte le cellule epiteliali del corpo: quelle dei bronchi e della trachea, dello stomaco, dell'intestino, dei reni e della vescica, del pancreas, dei testicoli, della prostata, dell'utero e della pelle. Non conosciamo nessun'altra classe di sostanze che abbia l'importante ruolo che hanno i retinoidi nel controllo della differenziazione cellulare.
• Il termine "retinoide", coniato alcuni anni fa, include la vitamina A in tutte le sue forme naturali, così come l'intero insieme di analoghi sintetici di queste sostanze. Esiste un gran numero - letteralmente centinaia - di retinoidi sintetici, sviluppati da chimici organici.
• Le prime ricerche sulla profilassi del cancro impiegavano retinoidi naturali, con risultati variabili, ma ora l'attenzione si concentra sui sintetici.
• Il grande impulso alla ricerca arrivò con lo sviluppo dei sintetici da parte dei chimici organici.
• La loro funzione nella differenziazione cellulare è nota da 50 anni. Il primo lavoro di chemioprevenzione del cancro è iniziato 20 o 25 anni fa, con retinoidi applicati localmente, per valutarne l'efficacia nella prevenzione del cancro della pelle.
• I dati disponibili dimostrano chiaramente che nessuno ad alto rischio di sviluppare il cancro dovrebbe diventare, o essere autorizzato a rimanere, carente di vitamina A. Alcune buone fonti sono le verdure verdi e gialle, il burro, il latte non scremato e il fegato.

https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2023/01/19/ret005-sporn-1979/

File pdf della traduzione di RET005 Sporn (1979) “Retinoidi e prevenzione del cancro - Retinoids and cancer prevention”. CA A Cancer Journal for Clinicians 29 (2): 120 - 125

1976. Tumori epiteliali (carcinomi): lesioni preneoplastiche e retinoidi.

Quello che viene chiamato “cancro” nelle statistiche di incidenza clinica è il processo nelle sue fasi terminali, quando molti dei controlli fisiologici che consentono una crescita epiteliale ordinata sono ormai andati perduti. Il cancro è trattato come se fosse un'entità che potrebbe essere distrutta o rimossa. Viene ignorata l'evidenza che il cancro è un processo diffuso, evolutivo, e sempre in sviluppo. Il cancro epiteliale è una malattia che richiede molti anni per raggiungere la sua fase finale e invasiva . Questo processo patologico ha il potenziale per essere controllato da meccanismi fisiologici o farmacologici, con l'obiettivo di prevenire la malattia allo stadio terminale e invasiva.

Proprietà delle lesioni preneoplastiche
a) Le lesioni epiteliali preneoplastiche sono spesso diffuse e multifocali; un intero organo può avere più focolai di malattia preneoplastica.
b) Una volta iniziata una lesione precoce individuale, non necessariamente diventa maligna.
c) Le lesioni epiteliali preneoplastiche sono caratterizzate da una maggiore attività di sintesi del DNA.

Esiste un razionale scientifico ben definito per considerare i retinoidi come agenti per modificare la preneoplasia.
# I retinoidi sono essenziali per la normale differenziazione cellulare degli epiteli.
# Il ruolo fisiologico dei retinoidi in un epitelio è quello di sopprimere la sintesi del DNA e la replicazione delle cellule basali, e quindi quello di mantenere una corretta e stabile differenziazione.
# I retinoidi possono essere gli artefici della stabilizzazione, arresto e inversione delle lesioni preneoplastiche.

Articolo di Sporn M.B. dal titolo: "Approcci alla prevenzione del cancro epiteliale durante il periodo preneoplastico." Pubblicato sulla rivista Cancer research nel 1976.

https://www.metododibellaevidenzescientifiche.com/2023/01/29/ret006-sporn-1976/

Fild pdf della traduzione di RET006 Sporn (1976) “Approcci alla prevenzione del cancro epiteliale durante il periodo preneoplastico – Approaches to Prevention of Epithelial Cancer during the Preneoplastic Period.” Cancer Research 36: 2699-2702.

Prossimo articolo in traduzione:

“Sensibilità di cellule dell’osteosarcoma e condrosarcoma umano in coltura all’acido retinoico”.
Pubblicato da autori israeliani, Thein e Lotan nel 1982 sulla rivista Cancer Research.

https://aacrjournals.org/cancerres/article/42/11/4771/486125/Sensitivity-of-Cultured-Human-Osteosarcoma-and